ESTUDIO DE ^99mTc-GLUCARATO EN MODELO DE ISQUEMIA/REPERFUSIÓN DE LANGENDORFF EN RATA.

Ures MC.¹, Toledo M.², Andruskevicius M.², Fernández P.³, Salazar S.² Tamosiunas G. ² Savio E.¹

¹Cátedra de Radioquímica. Facultad de Química; ²Departamento de Farmacología y Terapéutica; ³Cátedra de Fisiología. Facultad de Medicina

Universidad de la Republica – Montevideo - Uruguay.

Introducción: 

Al ácido glucárico se le atribuye un papel como marcador de necrosis aguda cerebral y miocárdica, lo que permitiría diferenciarlas de situaciones de necrosis previas y evolucionadas.

Objetivos:

Estudiar si existe correlación entre la captación del ^99mTc-glucarato (radiofármaco, RF) por el miocardio y el grado de severidad de la injuria isquémica.

Metodología:

Se utilizaron 20 ratas wistar machos, peso 250-300g, heparinizadas y anestesiadas con Tiopental  (40mg/Kg i.p.). Al kit de Glucarato-Sn (Facultad de Química) se le adiciona 1 mL de  ^99mTcO₄^-        (110 MBq, generador de ⁹⁹Mo/^99mTc, Tecnonuclear) y se obtiene ^99mTc-Glucarato con PRQ > 95%, según cromatografía en Acetona y NaCl 0.9% en Whatman Nº 1. Se utilizó el modelo de Langendorff (corazón aislado y perfundido). Se perfunde con solución de Krebs-Henseleit a 38°C, barbotada con carbógeno (95% O2- 5% CO2), a flujo constante (6mL/min). Se utilizó isquemia global normotérmica a flujo 0, a tiempos de 30min y 60min  (I30 e I60). Los tiempos de perfusión fueron: precoz y tardío, según sea el momento de administración del RF, al inicio de la reperfusión (RPP) o a los 30min de la misma (RPT). Se registraron presión sistólica y diastólica (PS, PD), desarrollo de presión (DP=PD-PS), presión de perfusión (PP) y las derivadas positivas y negativas (dP/dt (+), dP/dt (-)). El RF se inyectó en bolo de 200µL inmediatamente previo al catéter intraaórtico. Se colectaron muestras del líquido proveniente del corazón cada 15s hasta 120s. Al finalizar se retira el corazón del sistema. Se mide la radiactividad de las muestras y del corazón por centelleo sólido (NaI(Tl) 3”x3” (Ortec)). Se enviaron corazones de cada grupo a anatomía patológica para determinación del grado de severidad de la lesión.

Los valores de los parámetros estudiados en los corazones tienden a cero dentro de los primeros 10min de iniciada la isquemia.  Luego de 20min se observa un ascenso de la PD, (promedio 40mmHg). Durante la reperfusión comienza una recuperación gradual (miocardio atontado) de PP y de dP/dt (+), dP/dt (-). El comportamiento mecánico del corazón tiende a recuperarse evidenciado por aumento progresivo del DP.

Resultados:

En la captación del RF fueron: I (Basal): 2.0 ± 1.2 %;II (I30 RPP): 2.0 ± 1.5 %; III (I30 RPT): 2.8 ± 1.2 % y IV (I60 RPT): 3.7 ± 1.5 %. Los eluidos del corazón aislado a t> 2 min no aportan datos relevantes. Las curvas de depuración del RF vs t muestran un comportamiento similar en todos los grupos.        Las diferencias en captación del RF en los grupos I, II, y III no son significativas,  verificándose un aumento para el Grupo IV.

Conclusiones:

·         El diseño empleado de isquemia global es adecuado para valorar este RF.

·         Las cinéticas de eliminación, no mostraron diferencias con los distintos grados de isquemia.

·      Son necesarias isquemias > 60 min para que la lesión pueda ser visualizada a través de la captación miocárdica del RF; eso significaría que para tiempos menores la actividad medida probablemente sea inespecífica

Agradecimientos: Ing. Electrónico: Gustavo Coppola; Técnicas en Farmacología: Carmen García y Ana Greczanik.

( Presentado en el XX congreso de ALASBIMN, Punta del Este, Uruguay, 2005 )